Новата терапия подобрява затлъстяването и диабета тип 2 при мишки, хранени с диета с високо съдържание на мазнини

Кредит: Unsplash/CC0 обществено достояние

Нова терапия, разработена в Университета на Алабама в Бирмингам, подобрява затлъстяването и диабета тип 2 при мишки, хранени с диета с високо съдържание на мазнини. Терапията работи чрез продължително освобождаване на азотен оксид, газообразен сигнализиращ химикал, чиято най-важна функция в тялото е да отпуска мускулите в кръвоносните съдове.

„Тъй като намалената бионаличност на азотен оксид е отличителният белег на кардиометаболитния синдром, осигуряването на екзогенен азотен оксид на постоянно ниво може да бъде ефективен начин за лечение на кардиометаболитен синдром“, каза д-р Джонга Ким, ръководител на проучването на UAB. “Стратегията за намаляване на телесното тегло чрез локално приложение на азотен оксид може да бъде нов ефективен и безопасен начин за предотвратяване и лечение на няколко метаболитни заболявания.”

Това проучване, публикувано в списанието Приложни материали и интерфейси на ACS, използва гениален самосглобяващ се наноматричен гел, способен да освободи изблик на азотен оксид през първите 24 часа, последван от продължително освобождаване на азотен оксид в продължение на четири седмици. Гелът е разработен от изследователите на UAB Ho-Wook Jun, Ph.D., и Brigitta Brott, MD, и е лицензиран от UAB Harbert Institute for Innovation and Entrepreneurship чрез тяхната отделна компания на UAB, Endomimetics LLC.

Гелът се инжектира подкожно на 8-седмични мишки на всеки две седмици в продължение на 12 седмици. Мишките, инжектирани с гел, и контролните мишки са хранени с диета с високо съдържание на мазнини, за която е известно, че предизвиква затлъстяване и инсулинова резистентност.

След 12 седмици мишките с азотен оксид са натрупали 17% по-малко телесно тегло в сравнение с контролите и тази разлика в теглото се дължи главно на намалена мазнина, а не на чиста телесна маса или съдържание на мазнини. Изследователите откриват повишено фосфорилиране на хормон-чувствителния ензим липаза и намален размер на мастните клетки в епидидималната бяла мастна тъкан или eWAT. Повишената липолиза може да обясни намаляването на телесното тегло, казва Ким.

Мишките с азотен оксид също показаха подобрен глюкозен толеранс и намалени нива на серумния инсулин и лептин на гладно.

Ким и неговите колеги откриха широки промени в мерките за възпаление и метаболизъм при мишки с азотен оксид, в сравнение с контролите. Експресията на четири възпалителни гена, включително маркер за макрофаги, беше намалена в eWAT.

Гелът от азотен оксид също изглежда стимулира потъмняването на мастната тъкан чрез повишена генна експресия на несвързания протеин 1 в кафявата мастна тъкан и бежовата мастна тъкан. Известно е, че азотният оксид увеличава митохондриалната биогенеза, механизъм за превръщане на белите адипоцити в бежови адипоцити. Кафява мастна тъкан или кафява мазнина произвежда топлина за поддържане на телесната температура при студено време. Мастните клетки от кафява мастна тъкан и ингвиналната мастна тъкан от мишки с азотен оксид също са по-малки от клетките от контролите.

Гелът с азотен оксид също предпазва от неалкохолно мастно чернодробно заболяване, което се доказва от намалено тегло на черния дроб, намаляване на чернодробните триглицериди и намаляване на триглицеридите и холестерола в кръвния серум. Гелът от азотен оксид също подобрява инсулиновата чувствителност, измерена чрез повишена експресия на пет инсулинови сигнални молекули в скелетните мускули, черния дроб или eWAT.

Мишките, които са получили гел с азотен оксид, също са имали подобрен мозъчен кръвоток и са показали значително подобрена способност за пространствено учене, измерена чрез теста за воден лабиринт на Morris. Не е ясно дали тези промени са пряк ефект на азотния оксид или са медиирани от невропротективните ефекти на образуването на адипоцити.

Съавтори с Ким, Джун и Брот в проучването „Подкожното приложение на наноматричен гел, освобождаващ азотен оксид, подобрява затлъстяването и инсулиновата резистентност при затлъстели мишки, предизвикани от диета с високо съдържание на мазнини“, са Гуанг Рен и Сушант Бхатнагар, отдел на UAB. по медицина, Отдел по ендокринология, диабет и метаболизъм; Patrick Tae Joon Hwang и Reid Millican, Endomimetics, LLC, Бирмингам, Алабама; Juhee Shin, UAB Департамент по биомедицинско инженерство; Brigitta C. Brott и Martin E. Young, UAB Department of Medicine, Отдел по сърдечно-съдови заболявания; и Томас ван Гроен и Крейг М. Пауъл, катедра по невробиология на UAB.


Молекулярният „виновник“ е уловен да води до клетъчна смърт и възпаление


Повече информация:
Guang Ren et al, Подкожното приложение на наноматричен гел, освобождаващ азотен оксид, подобрява затлъстяването и инсулиновата резистентност при затлъстели мишки, предизвикани от диета с високо съдържание на мазнини, Приложни материали и интерфейси на ACS (2022 г.). DOI: 10.1021/acsami.1c24113

Предоставено от Университета на Алабама в Бирмингам

цитат: Нова терапия подобрява затлъстяването и диабета тип 2 при мишки, хранени с диета с високо съдържание на мазнини (2022 г., 29 април) Извлечено на 30 април 2022 г. от https://medicalxpress.com/news/2022-04-therapy-ameliorates-obesity-diabetes -мишка.html

Този документ е обект на авторско право. Освен за честна употреба за целите на частно проучване или изследване, никоя част не може да бъде възпроизвеждана без писмено разрешение. Съдържанието е предоставено само за информация.

Add Comment